Pesquisadores da Fred Hutch erradicam células de câncer de mama para parar a metástase

Pesquisadores do Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson, liderado pelo Dr. Cyrus Ghajar, descobriram recentemente uma nova ciência promissora na luta contra o câncer de mama metastático. Suas descobertas, publicadas hoje na Nature Cell Biology, mostram que é possível destruir células cancerígenas que podem se esconder por anos na medula óssea das pessoas. A quimioterapia é muitas vezes eficaz na destruição de células de rápido crescimento, mas há um problema : células cancerosas podem ficar dormentes e evitar a quimioterapia, apenas para retornar anos depois. Em pacientes com a forma mais comum de câncer de mama, as células dormentes podem evitar a detecção apenas para causar estragos novamente após muitos anos. Esse processo, conhecido como metástase, é responsável por mais de 90% das mortes associadas ao câncer de mama.

“O que essas células faziam o tempo todo? Bem, o que sabemos agora é que as células deixam a mama muito cedo durante a progressão do tumor. Eles podem ficar dormentes nesses órgãos por um período de tempo muito, muito longo ”, disse Ghajar à GeekWire.

Células cancerosas ativas e adormecidas podem se esconder entre os vasos sanguíneos na medula óssea , usando o que é chamado de sinalização de sobrevivência para protegê-los. Ghajar queria saber se seria possível remover a sinalização protetora e matar as células com quimioterapia.

Aqui está o processo básico que a equipe seguiu ao longo de quatro anos:

• Primeiro, eles identificaram os genes e proteínas envolvidos no processo de proteção que abrigava as células cancerígenas nos vasos sanguíneos.
• Esse trabalho de detetive os levou a moléculas que se ligam a integrinas, que são proteínas envolvidas na sinalização celular.
• A equipe então testou diferentes inibidores da integrina e identificou dois que poderiam “desligar” a sinalização protetora.
• Finalmente, eles trataram as células cancerosas protegidas com os inibidores e a quimioterapia. Eles testaram modelos e células de camundongos em pratos contendo vasos sanguíneos e medula óssea, que simulavam as condições em que as células cancerosas são conhecidas por se esconderem. Quando combinaram os inibidores com quimioterapia nos ratos, cerca de 94% das células dormentes morreram. A taxa em que o câncer metastatizou caiu de 70% com quimioterapia sozinha para 22% com o tratamento combinado. Ghajar disse que o próximo passo é criar uma versão humana do anticorpo e progredir em direção a um teste clínico. Neste ponto, qualquer tratamento seria o primeiro. "Não há um único fármaco atualmente que atinja seletivamente as células tumorais adormecidas e disseminadas", disse Ghajar. Mas um teste clínico pode levar anos se acontecer de fato. Ghajar admite que as chances de traduzir um modelo de camundongo bem-sucedido para um tratamento humano são "desanimadoras", e o custo para isso pode chegar a US $ 1 bilhão ou mais. De qualquer forma, Ghajar e sua equipe mostraram que células cancerosas latentes podem ser mortas com quimioterapia, o que contraria a sabedoria convencional de que a quimioterapia ataca apenas células que replicam rapidamente. Criticamente, isso pode ser feito sem “acordar” as células cancerosas latentes.

  O financiamento antecipado para a pesquisa de Ghajar veio do Fred Hutch e da Cuyamaca Foundation. O Departamento de Defesa deu ao projeto mais de US $ 4 milhões como parte de seu prêmio Era of Hope para pesquisa sobre o câncer de mama. Ghajar insinuou outras iniciativas importantes que os pesquisadores de Fred Hutch estão buscando.

  "Estamos realmente fazendo um grande esforço para tirar a quimioterapia da equação", disse ele. "Esse é um grande projeto que está em andamento e temos alguns tipos promissores de liderança agora."

  Via: Geek Wire